西华大学余孝其教授团队联合四川大学吴明雨副教授、西南交通大学封顺教授团队合作在化学领域TOP期刊连续发表研究成果

近日，西华大学余孝其教授团队联合四川大学吴明雨副教授、西南交通大学封顺教授团队合作在化学领域TOP期刊《Angew. Chem. Int. Ed.》（IF =17）连续发表两篇关于光动力抗菌及抗肿瘤治疗的研究论文。

慢性创伤因其复杂多样的病因，如细菌感染、持续性炎症以及血管新生受损，已成为全球性的医学难题。目前的治疗方法面临两大挑战：一是如何对抗细菌耐药性；二是如何实现对细菌消除和炎症减轻的时空控制。开发一种整合抗菌和抗炎功能的全面策略，以促进血管再生和加速伤口愈合，是当前研究的热点。为克服上述问题，团队以丙烯腈为共轭分子骨架，通过引入噻吩扩展π-共轭体系结合电子供体和受体（D-π-A）结构，合成了一种新型的硫化氢（H₂S）供体功能化分子机器（ACR-DM-HS）。该分子机器通过光激活的振动驱动机械化学作用（VDA）选择性地结合并破坏细菌膜，进而与光动力治疗（PDT）协同作用，有效杀灭多重耐药菌及其生物膜，同时抑制耐药性的进一步发展。此外，ACR-DM-HS可在感染组织内释放H₂S，有效清除过量活性氧（ROS），抑制炎性因子的释放，促进血管生成，并加速糖尿病伤口的愈合。研究提出了一种集抗菌与抗炎于一体的治疗策略，为多重耐药菌感染引起的慢性创伤治疗提供了新的思路与手段。

论文截图

图文摘要

光动力疗法（PDT）因其时空精准、副作用小等优势，已成为肿瘤治疗的重要武器。然而，实体瘤内部普遍存在的“乏氧”和“免疫抑制”微环境，严重削弱了其疗效。传统光敏剂主要通过消耗氧气的II型机制发挥作用，同时单纯的细胞杀伤难以激活有效的抗肿瘤免疫，甚至可能加剧免疫抑制。团队首次利用生命必需金属Zn²⁺作为强吸电子基团，优化光敏剂分子的电子结构，合成一种显著提升活性氧（尤其是I型ROS）效率的Zn-TPY-TPA-DTZ分子，该分子通过I型（电子转移）和II型（能量转移）双机制产生活性氧，其光毒性在常氧和乏氧环境下均保持高效，性能显著优于临床常用光敏剂Ce6；Zn-TPY-TPA-DTZ还能特异性靶向并破坏肿瘤细胞溶酶体，进而激活Caspase-3/GSDME介导的细胞焦亡通路并重塑免疫微环境，形成系统性的长效免疫监视，有效抑制肿瘤生长、复发与转移，为设计高效、安全、能克服乏氧的金属基光敏剂提供了全新的理论框架和普适性策略，更成功地将化学驱动的精准光动力治疗与生物体内系统的免疫激活深度耦合，实现从“局部杀伤”到“全身免疫”的协同跃升。

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